有关癌症的治疗策略,除传统疗法外,近十年来基因疗法因其靶向明确毒副作用少而受到愈来愈多的关注。其中基因导向酶解药物前体治疗( Gene-directed Enzyme Prodrug Therapy, GDEPT )被证实有效,即通过导入酶基因到肿瘤细胞提高其对具有细胞毒性的抗肿瘤药物敏感性。目前已有活化前体药物基因治疗进入临床前及临床试验,结果表明 GDEPT 应用于临床治疗前景光明。
环磷酰胺( CPA )及其衍生物是广谱抗肿瘤前体药物,在体内经过肝细胞中细胞色素 P450(CYP) 活化后,随血液循环转运到肿瘤细胞内,其代谢产物与 DNA 发生不可逆交联,从而抑制肿瘤细胞的生长。环磷酰胺( CPA )及其衍生物目前在临床上被广泛应用于抗肿瘤治疗,但由于需要通过肝脏活化而受到毒副作用的限制。
陈凌 博士研究并证实:利用腺病毒载体将细胞色素 P450 定向导入肿瘤细胞并活化 CPA 及其衍生物,促进 CPA 的肿瘤治疗效果。该研究已获得美国专利( US6207648, US5688773 ),世界专利正在受理中。目前该在英国及德国利用转导 CYP 基因治疗癌症已经进入临床 I/II 期试验。
利用病毒载体携带细胞色素 P450 联合化疗药物选择性地破坏肿瘤细胞 , 效果明确,如果能最终通过系列临床实验进入临床使用无疑将提升众多癌症治疗方法的治疗效果,降低化学药物毒性等副反应。其应用价值巨大。 |